ZLY28 ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor von MTH1
Eine Nachricht hinterlassen
Als Ziel für die Krebstherapie hat MTH1 aufgrund seiner entscheidenden Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität von Krebszellen große Aufmerksamkeit auf sich gezogen. MTH1, auch bekannt als NUDT1, ist eine Hydrolase, die die Spaltung oxidierter Purinnukleotide katalysiert und so deren Akkumulation und anschließenden Einbau in die DNA während der Replikation verhindert. Krebszellen sind zum Überleben auf MTH1 angewiesen, da ihre hohe Proliferationsrate eine große Menge an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) erzeugt, die DNA-Schäden verursachen können. Durch die Blockierung der MTH1-Aktivität werden Krebszellen anfällig für oxidativen Stress und sterben schließlich ab.
ZLY28 ist ein wirksamer und selektiver Inhibitor von MTH1, der 2018 von einem Team chinesischer Wissenschaftler entdeckt wurde. ZLY28 bindet an das aktive Zentrum von MTH1 und verhindert, dass es oxidierte Purinnukleotide hydrolysiert. In In-vitro- und In-vivo-Experimenten zeigte ZLY28 eine signifikante Antitumoraktivität gegen eine Vielzahl von Krebszelllinien, ohne eine signifikante Toxizität für normale Zellen zu verursachen. Darüber hinaus zeigte ZLY28 Synergien mit mehreren Chemotherapeutika, darunter Cisplatin, 5-Fluorouracil und Doxorubicin.
Seit seiner Entdeckung war ZLY28 Gegenstand intensiver Forschung und mehrere präklinische Studien haben sein Potenzial als Krebstherapeutikum bestätigt. Beispielsweise zeigte eine aktuelle Studie, dass ZLY28 nicht-kleinzellige Lungenkrebszellen für eine Strahlentherapie sensibilisieren kann, was in Mausmodellen zu einer verbesserten Tumorkontrolle und einem verlängerten Überleben führt. Eine andere Studie ergab, dass ZLY28 die Wirksamkeit der Immuntherapie steigern könnte, indem es die Aktivität von T-Zellen gegen Krebszellen steigert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ZLY28 in Kombination mit anderen Behandlungsmethoden zur Verbesserung der Krebsergebnisse eingesetzt werden könnte.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ZLY28 ein vielversprechender Inhibitor von MTH1 ist, der eine signifikante Antitumoraktivität und Potenzial für synergistische Effekte in Kombination mit anderen Therapien gezeigt hat. Weitere Forschung ist erforderlich, um seine Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen zu bewerten und seinen optimalen Einsatz bei verschiedenen Krebsarten und -stadien zu untersuchen.
Verweise:
1. Liu et al. (2018). Selektive Hemmung der menschlichen NUDT1-Nudix-Hydrolase durch niedermolekulare Inhibitoren. Journal of Medicinal Chemistry, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 wirkt zusammen mit Cisplatin bei der Induktion von Apoptose und der Unterdrückung der Proliferation menschlicher nichtkleinzelliger Lungenkrebszellen. Krebsmanagement und -forschung, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 verstärkt die T-Zell-vermittelte Antitumorimmunität durch Modulation des durch MTH1-vermittelten oxidativen Stresses. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
