AZD-9574(CAS-Nr.:2756333-39-6) ist ein wirksamer und hirndurchdringender PARP1-Inhibitor

AZD-9574 ist ein wirksamer, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​durchdringender und PARP1-selektiver Inhibitor. AZD9574 kann für die Erforschung primärer und sekundärer maligner Erkrankungen des Gehirns verwendet werden. AstraZeneca bewertete die Wirksamkeit von AZD9574 anhand eines intrakraniellen Xenotransplantationsmodells zur Hirnmetastasierung von Brustkrebs. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten, dass 3 mg/kg AZ9574 im Tiermodell intrakranieller Läsionen eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bewirkten, die Überlebenszeit tumortragender Mäuse deutlich verlängerten und ein neues Behandlungsschema für Patienten mit HRD+Brustkrebs im Gehirn bieten sollten Metastasierung. Der PARP-Inhibitor der ersten Generation kann nicht in das Gehirn eindringen und kann daher keine Patienten mit Hirnmetastasen behandeln. Das entwickelte AZD9574 verfügt über eine mehr als 8000-mal höhere Selektivität für PARP1 als andere Subtypen und dringt effektiver in das Gehirn ein, wodurch die Wirksamkeit gesteigert, die therapeutische Dosis weiter reduziert und der therapeutische Index verbessert wird.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-fache Selektivität für PARP1 im Vergleich zu PARP2/3/5a/6. AZD-9574 wirkt, indem es PARP1 selektiv an den Stellen von SSBs hemmt und einfängt. AZD-9574 ist ein Antikrebsmittel und kann für die Forschung zu HRD+-Brustkrebs und fortgeschrittenen soliden bösartigen Erkrankungen eingesetzt werden.